Des médecins de l'Institut national du cancer à Bethesda en dévoilent un peu plus sur les origines du cancer du poumon chez les personnes n'ayant jamais fumé.


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    Une équipe américano-canadienne a réalisé une analyse génomique des tissus pulmonaires cancéreux prélevés chez des personnes n'ayant jamais consommé de tabac. Les médecins ont ainsi pu identifier trois sous-types de cancer du poumon propres aux non-fumeurs et leurs origines. Ils publient leurs résultats dans Nature Genetics.

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    Environ 10 à 20 % des cancers du poumon concernent des non-fumeurs. © Peterschreiber.media, Adobe stock
    Environ 10 à 20 % des cancers du poumon concernent des non-fumeurs. © Peterschreiber.media, Adobe stock

    « Piano », « mezzo forte » et « forte »

    Au total, ce sont 232 échantillons de tissus cancéreux qui ont été analysés. Les médecins ont réalisé un séquençageséquençage du génomegénome entier (whole genome sequencing) des cellules cancéreuses et ont comparé les signatures mutationnelles entre les tissus malades et les tissus sains. Trois sous-types de cancer du poumon ont alors émergé, classés selon leur « bruit », c'est-à-dire le nombre de changements dans le génome.

    Tout d'abord, les signatures mutationnelles identifiées ne correspondent pas à celles provoquées par le tabac ou le tabagisme passif. Elles sont d'origines endogènesendogènes, dues au processus naturel de mutation ou au stress oxydatif que subissent toutes les cellules. Pour filer la métaphore musicale, les trois sous-types ont été nommés « piano », « mezzo forte » et « forte ». Le sous-type « piano », majoritaire dans les échantillons analysés, est caractérisé par la présence de plusieurs gènesgènes mutés comme UAB1 ou encore KRAS, et une croissance lente. 

    Le deuxième sous-type « mezzo forte » présente une amplification de certains gènes, c'est-à-dire la présence d'une copie en plus dudit gène, et des mutations dans le gène EGFR qui code pour le récepteur de l'EGF (epidemial growth factor). La mutation de ce récepteur est associée à plusieurs cancers, dont celui du poumon et du sein. Dérégulé, il favorise la prolifération incontrôlée des cellules. Les cancers du poumon de type « mezzo forte » croissent rapidement. Enfin le sous-type « forte » est caractérisé par la polyploïdiepolyploïdie. Dans ces cellules cancéreuses, le génome entier est dupliqué (whole genome doubling). Elles ne sont plus diploïdesdiploïdes (deux copies de chaque gène), mais polyploïdes avec au moins trois copies du génome. 

    « Nous sommes au début de notre compréhension sur comment ces tumeurs évoluent. Cette analyse montre qu'il y a une hétérogénéité, ou une diversité, dans les cancers pulmonaires chez ceux qui n'ont jamais fumé », explique le docteur Maria Teresa Landi du National cancer institute de Bethesda (États-Unis) et investigatrice principale de cette étude. Ces recherches pourraient améliorer la prise en charge des cancers chez les non-fumeurs.

     

     

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