Le principe de l'ARN interférence
Cette technologie est basée sur l'inactivation spécifique d'un ARNm* par l'utilisation d'un petit ARNARN antisens (siARN) pouvant s'apparier avec l'ARNmARNm. Cet appariement entre les deux moléculesmolécules crée une région d'ARN double brin qui active le système de défense naturel de la cellule contre les virusvirus (les virus présentent très fréquemment des ARN double brin). L'activation du système provoque l'inactivation de l'ARNm ciblé par le siARN en inhibant sa traduction ou en provoquant sa dégradation. Ainsi, l'extinctionextinction spécifique du gènegène permet de lutter contre les maladies causées par celui-ci.
Cette technologie est utilisée depuis plusieurs années chez les plantes, mais il n'a été démontré que récemment qu'elle pouvait être appliquée aux cellules humaines en culture pour lutter contre les virus. Cependant aucune preuve de son efficacité dans un organisme vivant n'avait été faite.
L'ARNi : une nouvelle option thérapeutique
Les chercheurs américains du Cold Spring Harbor Laboratory à New York, ont réussit à inactiver spécifiquement un gène impliqué dans de nombreuses maladies du foiefoie chez la souris.
Les cellules hépatiques possèdent à leur surface un récepteur appelé Fas. Lorsqu'elle est stimulée cette protéineprotéine active le programme de suicide cellulaire, entraînant la destruction des cellules du foie. Cette activation peut être due à une infection virale, une maladie auto-immune ou à l'alcoolisme.
Il avait précédemment été démontré que l'injection directement dans la circulation sanguine de la souris d'un siARN anti-fas provoquait une diminution d'un facteur 10 de l'expression du gène.
Pour simuler une hépatitehépatite sévère, les chercheurs ont injecté aux souris un anticorpsanticorps dirigé contre la protéine Fas. Les 40 souris témoins sont mortes en 3 jours, alors que 33 des 40 souris prétraitées par une injection de siARN anti-fas ont survécu 10 jours. Au dixième jour les souris ont été sacrifiées. A l'examen, les foies sont apparus totalement sains. L'efficacité de protection a fortement surpris les chercheurs, étant donné que le protocole d'injection n'avait absolument pas été optimisé (le siARN ayant été directement injecté dans la circulation sanguine).
Ces résultats sont très prometteurs car il pourrait s'agir là d'une nouvelle voie thérapeutique pour soigner toutes les infections virales, ou les maladies liées à l'expression anormale d'un gène. Cependant, étant donné la différence de taille entre un homme et une souris, l'injection directe de siARN chez l'homme n'est probablement pas une option thérapeutique, mais les chercheurs travaillent déjà sur un moyen de délivrer le siARN spécifiquement dans les organes visés.
Lexique :
ARNm : ARN messager. L'ARNm est synthétisé dans le noyau à partir d'un fragment d'ADNADN (le gène) et transporté dans le cytoplasmecytoplasme où il est traduit en protéine.
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