Krebs: Welche Rolle spielt das Protein p53?

Das p53-Protein ist ein Anti-Onkogen, das bei etwa der Hälfte der Krebsarten mutiert ist. Aus diesem Grund wird an diesem Molekül viel geforscht, insbesondere auf der Suche nach einem neuen Medikament gegen Krebs.

Das p53-Protein wurde 1979 entdeckt. Zunächst galt es als Onkogen, doch später verstanden Forscher, dass es an die DNA bindet und die Expression von Genen fördert, die Zellschäden reparieren müssen: p53 ist also ein Transkriptionsfaktor, ein Tumorsuppressor, der bei DNA-Schäden Alarm schlägt und verhindert, dass sich die Zelle in eine Krebszelle verwandelt oder sogar den Zelltod (Apoptose) einleitet.

Das Protein ist dafür bekannt, mit Dutzenden von Genen zu interagieren und die Kontrolle über den Zellzyklus auszuüben. Mutationen in p53 sind meist dort zu finden, wo das Protein an die DNA bindet. Wenn p53 mutiert ist, besteht die Gefahr, dass sich die Zelle zu einer Krebszelle entwickelt. Solche Mutationen finden sich bei über 50% der Krebserkrankungen.

Therapeutisches Ziel, p53 ist Gegenstand intensiver Forschung

Ein Artikel im Sciencemag vom Oktober 2016 beschreibt die Forschung an p53. In der Entwicklung befindliche Medikamente zielen darauf ab, die Menge des „gesunden“ p53 zu erhöhen. Aber p53 ist an so vielen zellulären Prozessen beteiligt, dass seine Erhöhung Nebenwirkungen haben kann.

1998 fanden Forscher zwei Verbindungen, die die Fähigkeit mutierter p53-Proteine, Krebszellen abzutöten, wiederherstellten: MIRA-1, das bei Mäusen toxisch war, und PRIMA-1. Eine Version dieses Wirkstoffs, APR-246, die von dem Start-up-Unternehmen Aprea AB vermarktet wird, befindet sich in klinischen Studien.

Da MDM2 die p53-Proteine zerstört, besteht ein therapeutischer Ansatz auch darin, MDM2 daran zu hindern, den p53-Spiegel zu senken.

Urhebender Autor: Redaktion Futura