Warum bekommt die Mehrheit der Raucher keinen Lungenkrebs?

Rauchen ist ein erheblicher Risikofaktor für Lungenkrebs. Die in Zigaretten enthaltenen Schadstoffe begünstigen das Auftreten von DNA-Mutationen. Dennoch tragen starke Raucher laut einer in „Nature Genetics“ veröffentlichten Studie nicht unbedingt mehr Mutationen in sich als andere.

Wie lässt sich das erklären?

Obwohl Tabak für die meisten Lungenkrebserkrankungen verantwortlich ist, entwickelt nur eine Minderheit der Raucher die Krankheit. In Deutschland gibt es etwa 6,42 Millionen Raucher, bei denen jedes Jahr 55.300 Lungenkrebserkrankungen diagnostiziert werden. Forscher des Albert Einstein College of Medicine vermuten in einer in „Nature Genetics“ veröffentlichten Studie, dass einige Raucher ein robusteres System zur Verhinderung von Mutationen haben als andere.

Aufspüren von DNA-Mutationen, die durch das Rauchen verursacht werden

Lungenkrebsspezialisten vermuten seit Langem, dass Zigarettenrauch die Entstehung von Krebs begünstigt, indem er Mutationen in der DNA von Lungenzellen verursacht, die sich im Laufe der Zeit anhäufen und diese in bösartige Zellen verwandeln. Diese Behauptung blieb aufgrund technischer Beschränkungen schwer zu beweisen. „Bis zu dieser Studie konnte dies jedoch nie bewiesen werden, da es keine Möglichkeit gab, die Mutationen in normalen Zellen zu beziffern“, erklärt Jan Vijg, Ph.D., Co-Hauptautor der Studie.

Was den Forschern fehlte, war die Möglichkeit, das gesamte Genom einer einzelnen Zelle zu sequenzieren, ohne dass die Sequenzierung selbst Mutationen hervorruft, die dann nur schwer von den echten, durch Zigarettenrauch verursachten Mutationen zu unterscheiden sind. Die Technik, die die Forscher des Albert Einstein College of Medicine verbessert haben, trägt den Namen SCMDA. Sie wurde auf Bronchialbasalzellen von 33 Teilnehmern im Alter von 11 bis 86 Jahren angewendet, die eine mehr oder weniger starke Passivrauchbelastung aufwiesen. „Diese Lungenzellen können Jahre oder sogar Jahrzehnte überleben und können daher mit zunehmendem Alter und Rauchen Mutationen anhäufen.“

Das Auftreten und die Anhäufung von Mutationen in der DNA sind normale Vorgänge, aber die Belastung durch Zigarettenrauch mit seinen rund 4000 schädlichen Substanzen erhöht die Häufigkeit dieser Vorgänge deutlich. Es scheint klar zu sein, dass langjährige Raucher mehr Mutationen anhäufen und dadurch ihr Krebsrisiko erhöhen. Dies ist jedoch nicht das, was die Wissenschaftler beobachtet haben. „Die stärksten Raucher hatten nicht die höchste Anzahl an Mutationen. Unsere Daten legen nahe, dass diese Personen trotz ihres starken Rauchens möglicherweise so lange überlebt haben, weil sie die Ansammlung zusätzlicher Mutationen erfolgreich verhindert haben.“

Die Mutationen reparieren

Diese Beobachtung eröffnet neue Wege für die Erforschung der Wirksamkeit von DNA-Reparaturmechanismen. Bisher ist es schwierig, die DNA-Reparaturfähigkeit eines Individuums abzuschätzen, aber die Wissenschaftler hoffen, einen Test zu entwickeln, der dies möglich macht. Dies könnte dann zu einer Möglichkeit werden, das Risiko jedes Einzelnen, an Lungenkrebs zu erkranken, zusätzlich zu den bereits bekannten Parametern wie der Dauer des Rauchens, dem Alter bei der ersten Zigarette oder der Anzahl der täglichen Schachteln zu bewerten.

Urhebender Autor: Julie Kern