Covid-19: Forschungsinstitut Inserm identifiziert zwei Arten von fulminanter Myokarditis

Um das Auftreten von Herzschäden im Zusammenhang mit einer SARS-CoV-2-Infektion besser zu charakterisieren, zeigt ein Forscherteam, dass die Verwendung der Kriterien des Multisystem-Entzündungssyndroms (MIS) die Identifizierung von zwei Phänotypen mit unterschiedlichen bioklinischen Präsentationen und Prognosen ermöglicht, was den Weg für diagnostische Biomarker und potenzielle neue therapeutische Ziele ebnet.

Die fulminante Myokarditis ist eine seltene und schwere Krankheit, die vor allem junge Menschen betrifft. Sie führt zu einer Entzündung und Dysfunktion des Herzmuskels, die mit einer hohen Sterblichkeit verbunden ist. Die Infektion mit dem SARS-Cov-2-Virus kann zu einer akuten Myokarditis führen, die meist Teil eines Multisystem-Entzündungssyndroms ist, das zunächst bei Kindern (MIS-C) und später auch bei Erwachsenen (MIS-A) beschrieben wurde. Die empfohlene Behandlung besteht aus Kortikosteroiden und intravenösen Immunglobulinen. Einige Erwachsene mit fulminanter Myokarditis weisen jedoch nicht die vom Center for Disease Control and Prevention festgelegten Diagnosekriterien für MIS-A auf (lang anhaltendes Fieber, Ausschlag, Konjunktivitis, neurologische und Verdauungsbeeinträchtigungen, Thrombozytopenie und ausgeprägtes Entzündungssyndrom), was darauf hindeutet, dass es mehrere Phänotypen der Covid-19-bedingten fulminanten Myokarditis gibt.

Unter der Leitung von Dr. Marc Pineton de Chambrun, Dr. Guillaume Hékimian und Dr. Guy Gorochov wollten Teams der Abteilung für Intensivmedizin und Wiederbelebung des Krankenhauses Pitié-Salpêtrière in Zusammenarbeit mit Forschern des Inserm und der Sorbonne Université am Zentrum für Immunologie und Infektionskrankheiten (CIMI-Paris) die fulminante Myokarditis im Zusammenhang mit einer Infektion mit dem SARS-CoV-2-Virus bei Erwachsenen besser charakterisieren.

Sie führten eine retrospektive Studie an 38 Patienten durch, die die MIS-A-Kriterien erfüllten oder nicht erfüllten und zwischen Mai 2020 und Juni 2021 im Institut für Kardiologie des Krankenhauses La Pitié-Salpêtrière wegen einer fulminanten Myokarditis sekundär zu einer Infektion mit dem SARS-CoV-2-Virus in die kritische Pflege aufgenommen wurden. Die Ergebnisse der Studie werden am 26. Juli 2022 in der Fachzeitschrift The Journal of the American College of Cardiology (JACC) veröffentlicht.

Die Gruppe der Patienten, die die MIS-A-Kriterien nicht erfüllten (MIS-A-Gruppe), hatte eine neuere SARS-CoV-2-Infektion (mediane Zeit bis zum Auftreten nach Beginn der Symptome Covid-19 : 3 Tage), eine häufiger positive SARS-CoV-2-PCR, eine schwerere Myokarditis, die häufiger eine extrakorporale Kreislaufunterstützung durch venoarterielle ECMO erforderte (die Extrakorporale Membranoxygenierung ist eine Unterstützungstechnik, die den Blutkreislauf ganz oder teilweise sicherstellt und in Notfallsituationen eingesetzt wird), und eine höhere Krankenhausmortalität. Bei der anderen Gruppe von Patienten mit diesen Kriterien (MIS-A–+) trat das Herzversagen verzögert auf (mediane Zeit bis zum Auftreten nach nachgewiesener Covid-19: 32 Tage) und war weniger schwerwiegend, das Virus war in diesem Stadium typischerweise nicht nachweisbar und die Prognose besser.

Biomarker zur Unterscheidung von zwei Phänotypen

Diese beiden Phänotypen waren darüber hinaus mit unterschiedlichen immunologischen Profilen verbunden. Die angeborenen Reaktionen Interferon-alpha (frühzeitig an der antiviralen Reaktion beteiligt) und Interleukin(IL)-8 (Chemokin, das die Rekrutierung von neutrophilen Polynuklearen ermöglicht) waren bei MIS-A–Patienten im Vergleich zu MIS-A+-Patienten signifikant erhöht.

Bei MIS-A+-Patienten waren die Blutspiegel von IL-22 und IL-17 besonders hoch. Diese Zytokine spielen eine wichtige physiologische Rolle an den Schleimhaut- und Hautbarrieren und werden von Th17-Lymphozyten produziert. IL-17 ist ein entzündungsförderndes Zytokin, das an mehreren chronisch-entzündlichen Erkrankungen beteiligt ist.

Zusammenfassend kann gesagt werden, dass die MIS-A–Myokarditis zur gleichen Zeit auftritt wie die frühe Immunantwort gegen die Virusreplikation. Interessant ist, dass 54 % der MIS-A–Patienten besondere Antikörper (Antikörper gegen RNA-Polymerase III) ausprägten, die bereits mit rezidivierenden fulminanten viralen Myokarditiden in Verbindung gebracht wurden. Im Vergleich dazu werden MIS-A+-Formen mit einer verzögerten und verschärften spezifischen Lymphozytenantwort vom Typ Th17 in Verbindung gebracht. Die Ziele dieser Th17-Antwort und die Möglichkeit von Kreuzreaktionen zwischen Viren und myokardialen Antigenen müssen noch ermittelt werden.

Diese Studie zeigt, dass die COVID-19-assoziierte akute Myokarditis eine heterogene Instanz darstellt, die zwei Phänotypen von Patienten umfasst, die sich in klinischen, immunbiologischen und prognostischen Kriterien unterscheiden. Sie schlägt vor, dass IL-17, IL-22, Interferon und Antikörper gegen RNA-Polymerase III als Biomarker verwendet werden könnten, um zwischen diesen beiden Phänotypen zu unterscheiden.

Impfstoffe gegen Covid-19 sollen auch mit einem Risiko für Myokarditis und Perikarditis verbunden sein. Obwohl diese kardiologischen Nebenwirkungen selten auftreten, wäre es wichtig zu untersuchen, ob diese Biomarker auch helfen könnten, sie frühzeitig zu diagnostizieren. Schließlich scheinen IL-17-Inhibitoren, die derzeit auf dem Markt erhältlich sind, ein interessanter Therapieansatz bei MIS-A+-Patienten zu sein.

Urhebender Autor: INSERM