AIDS: Intervalldiät genauso wirksam wie tägliche Behandlung

An erwachsenen HIV-1-Patienten, die eine antiretrovirale Dreifachtherapie erhielten, wurde ein neuer Therapieansatz getestet, um die Wirksamkeit und Sicherheit einer Intervalldiät anstelle einer herkömmlichen, täglichen Behandlung zu untersuchen. Die Suche nach einer schlanken, wirksamen und gut verträglichen Strategie, die auch weniger kostspielig ist, ist eines der Ziele, die verfolgt werden, um den Alltag der Patienten zu verbessern.

Um die Verträglichkeit der antiretroviralen Therapie bei HIV-Infizierten zu verbessern und die Kosten zu senken, wurde im Rahmen des ANRS-Projekts Quatuor untersucht, ob die Behandlung in der Erhaltungsphase (nach dem Beginn der antiretroviralen Therapie) an vier Tagen pro Woche statt einmal täglich erfolgen sollte. Es war die erste randomisierte Studie, die diese Strategie bewertete. Dieser innovative Ansatz hat sich nach fast einem Jahr Nachbeobachtung bei 636 Patienten als nicht unterlegen erwiesen — eine Nichtunterlegenheitsstudie soll zeigen, dass eine neue Behandlung im Vergleich zur Referenzbehandlung ausreichend wirksam ist.

Die Studie wurde in Zusammenarbeit mit Forschungsteams des Inserm und Klinikern der AP-HP unter der Leitung von Dr. Roland Landman (Krankenhaus Bichat – Claude Bernard AP-HP, Universität Paris und Inserm), Dr. Pierre de Truchis (Krankenhaus Raymond-Poincaré AP-HP, Universität Versailles-Saint-Quentin-en-Yvelines) und Lambert Assoumou (Institut Pierre-Louis d’Epidémiologie et de Santé Publique, Inserm, Sorbonne Université, Paris) durchgeführt. Der Hauptartikel zu dieser Studie wurde am 2. Februar 2022 in The Lancet HIV veröffentlicht.

Die Verbesserung des Lebens von Menschen, die mit HIV leben, ist ein wichtiger aktueller Forschungsschwerpunkt, zu dem auch die Verringerung der therapeutischen Belastung gehört. Derzeit werden mehrere Strategien zur Begrenzung der langfristigen Arzneimitteltoxizität und zur Verbesserung der Therapietreue erforscht, z. B. die Verwendung von lang wirksamen injizierbaren Therapien, die Umstellung auf eine Zweifachtherapie oder die Reduzierung der Dosis. In dieser neuen Studie wurde die Möglichkeit einer intermittierenden Behandlung untersucht, bei der die Patienten an vier aufeinanderfolgenden Tagen pro Woche behandelt werden, gefolgt von einer dreitägigen „Pause“. Diese Studie baut auf einer früheren Pilotstudie aus dem Jahr 2017 auf, die den therapeutischen Erfolg dieser Strategie bei 96 % der Patienten nach 48 Wochen gezeigt hatte.

Eine schlankere Strategie ohne Einführung neuer Moleküle

Diese Studie ist die erste randomisierte Nichtunterlegenheitsstudie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit der Intervalldiät (vier Tage Behandlung und drei Tage Pause) im Vergleich zu einer kontinuierlichen Standarddiät (tägliche Einnahme). Eingeschlossen wurden zwischen September 2017 und Januar 2018 in 59 Krankenhäusern in Frankreich 636 erwachsene HIV-1-infizierte Patienten, die eine antiretrovirale Dreifachtherapie erhielten, seit mindestens 12 Monaten eine Viruslast von weniger als 50 Kopien/mL aufwiesen, keine Resistenzmutationen gegen eines der verwendeten Medikamente aufwiesen und in den vier Monaten vor der Aufnahme die Behandlung nicht gewechselt hatten.

Im Gegensatz zu anderen Vereinfachungsansätzen wie Dualtherapiestudien wird bei dieser Strategie die gleiche wirksame und verträgliche Kombination verwendet, die der Patient bereits einnimmt, ohne dass ein neues Molekül eingeführt wird“, erläutert Dr. Pierre de Truchis. Die in Quatuor untersuchten Therapiekombinationen gehören zu den am häufigsten verwendeten, insbesondere Behandlungen, die Integrasehemmer enthalten.“

Die Teilnehmer wurden in zwei Gruppen eingeteilt: 318 in der „intermittierenden“ Gruppe und 318 in der „kontinuierlichen“ Gruppe. Sie mussten bei der Aufnahme und in den Wochen 4, 12, 24, 36 und 48 zu Arztbesuchen gehen. Nach 48 Wochen zeigten die Ergebnisse, dass die intermittierende Diät der kontinuierlichen Diät in Bezug auf die Aufrechterhaltung der virologischen Suppression und die Verträglichkeit nicht unterlegen war.

Tatsächlich blieben 96 % der Patienten in der intermittierenden Gruppe und 97 % in der kontinuierlichen Gruppe virologisch erfolgreich (Viruslast unter 50 Kopien/mL). Nur sechs Patienten (2 %) in der intermittierenden Gruppe und vier (1 %) in der kontinuierlichen Gruppe hatten einen virologischen Misserfolg (Viruslast über 50 Kopien/mL). Arzneimittelresistenzmutationen traten bei drei der sechs Personen mit Versagen in der intermittierenden Gruppe und bei einer der vier Personen in der kontinuierlichen Gruppe auf. Schwere Nebenwirkungen (Grad 3-4) traten bei 9 % der Patienten in der intermittierenden Gruppe und 12 % der Patienten in der kontinuierlichen Gruppe auf.

Auf dem Weg zu einer verbesserten Lebensqualität der Patienten

Außerdem ging die schlanke Strategie nicht mit dem Risiko einer Erhöhung des Virusreservoirs oder einer entzündlichen Aktivierung einher, wie die Ergebnisse der Unterstudien im selben Artikel belegen. Die Forscher zeigten auch eine Verbesserung der Compliance und der Akzeptanz der intermittierenden Diät bei den Studienteilnehmern: 59 % der Patienten in der intermittierenden Gruppe hatten eine verbesserte Lebensqualität, verglichen mit 7 % in der kontinuierlichen Gruppe.

Ein weiterer wichtiger Vorteil dieser Strategie ist die Senkung der Kosten für die antivirale Behandlung um 43 %, wobei die durchschnittlichen jährlichen Kosten von 7.207 Euro in der kontinuierlichen Gruppe auf 4.127 Euro in der intermittierenden Gruppe sanken. Dies stellt eine erhebliche Einsparung dar, wenn man bedenkt, dass in der Region Île-de-France die Kosten für die Behandlung von HIV den zweitgrößten Posten im Haushalt darstellen. Die Einführung einer wirksamen und kostengünstigeren Behandlungsstrategie ist auch für Länder mit niedrigem und mittlerem Einkommen eine wichtige Herausforderung.

Die in dieser Studie evaluierte Strategie stellt eine wirksame Alternative für Patienten dar, die ihre Medikamente gut einnehmen und eine Kombination verwenden, die das Auftreten von Resistenzen begrenzt“, berichtet Dr. Roland Landman. Angesichts der alternden Bevölkerung und der damit verbundenen Komorbiditäten ist diese intermittierende Diät ein Weg, den es zu erforschen gilt, um die langfristige Arzneimitteltoxizität zu begrenzen. Weitere virologische und pharmakologische Studien sowie die Wirksamkeit über einen längeren Zeitraum (96 Wochen) werden derzeit analysiert. Darüber hinaus wird die intermittierende Strategie in neuen Studien auch mit Dualtherapiestrategien wie in der derzeit laufenden ANRS-Duetto-Studie untersucht.“

Urhebender Autor: Redaktion Futura