Une nouvelle approche thérapeutique a été testée sur des patients adultes infectés par le VIH-1, sous trithérapie antirétrovirale, afin d'étudier l’efficacité et l'innocuité d'un régime intermittent au lieu d'un traitement quotidien. La recherche d'une stratégie allégée, efficace et bien tolérée, moins coûteuse également, est l'un des objectifs poursuivi pour améliorer le quotidien des malades.
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Pour améliorer la tolérance des traitements antirétroviraux chez les personnes vivant avec le VIH, ainsi que la réduction des coûts, le projet ANRS Quatuor a étudié la prise d'un traitement quatre jours par semaine au lieu d'une prise quotidienne, en régime d'entretien (après la phase d'initiation du traitement antirétroviral). C'est la première étude randomisée à évaluer cette stratégie. Cette approche innovante a montré sa non-infériorité après quasiment un an de suivi chez 636 patients -- un essai de non infériorité vise à montrer qu'un nouveau traitement a une efficacité suffisante par rapport au traitement de référence.
Cet essai a été mené en collaboration avec des équipes de recherche de l'Inserm et des cliniciens de l'AP-HPHP sous la direction du Dr Roland Landman (hôpital Bichat - Claude BernardClaude Bernard AP-HP, Université de Paris et Inserm), le Dr Pierre de Truchis (hôpital Raymond-Poincaré AP-HP, Université de Versailles-Saint-Quentin-en-Yvelines) et Lambert Assoumou (Institut Pierre-Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique, Inserm, Sorbonne Université, Paris). L'article princeps de cette étude a été publié le 2 février 2022 dans The Lancet HIV.
L'amélioration de la vie des personnes vivant avec le VIH est l'un des axes actuels importants de recherche et l'allègement thérapeutique en fait partie. Plusieurs stratégies visant à limiter la toxicité médicamenteuse à long terme et à améliorer l'observance au traitement sont actuellement explorées, avec par exemple l'utilisation de traitements injectables à longue duréedurée d'action, le passage à une bithérapie ou encore la réduction des doses. Cette nouvelle étude a étudié la piste du traitement intermittent, avec la prise d'un traitement quatre jours consécutifs par semaine, suivis de trois jours de « pause ». Cet essai s'adosse à une précédente étude pilote menée en 2017 qui avait montré le succès thérapeutique de cette stratégie chez 96 % des patients après 48 semaines.
Une stratégie allégée, sans introduction de nouvelles molécules
Cet essai est la première étude randomisée de non-infériorité visant à étudier l'efficacité et la sécurité du régime intermittent (quatre jours de traitements et trois jours d'arrêt) par rapport à un régime continu standard (prise quotidienne). Il a inclus, entre septembre 2017 et janvier 2018, dans 59 hôpitaux en France, 636 patients adultes infectés par le VIH-1VIH-1, sous trithérapie antirétrovirale, ayant une charge viralecharge virale inférieure à 50 copies/mL depuis au moins 12 mois, ne présentant pas de mutations de résistancerésistance à l'un des médicaments utilisés et n'ayant pas changé de traitement dans les quatre mois précédant l'inclusion.
« Contrairement à d'autres approches de simplification, comme les études de bithérapie, cette stratégie utilise la même combinaison efficace et tolérée déjà en cours chez le patient, sans introduction de nouvelle moléculemolécule, précise le Dr Pierre de Truchis. Les combinaisons thérapeutiques étudiées dans Quatuor sont parmi les plus utilisées, en particulier les traitements comprenant des inhibiteurs d'intégraseintégrase. »
Les participants étaient répartis en deux groupes : 318 dans le groupe « intermittent », 318 dans le groupe « continu ». Ils devaient se rendre à des visites médicales à l'inclusion, puis aux semaines 4, 12, 24, 36 et 48. Au bout de 48 semaines, les résultats montrent que le régime intermittent n'est pas inférieur au régime continu en ce qui concerne le maintien de la suppression virologique et la tolérance.
En effet, 96 % des patients du groupe intermittent et 97 % du groupe continu restaient en succès virologique (charge virale inférieure à 50 copies/mL). Seuls six patients (2 %) du groupe intermittent et quatre (1 %) du groupe continu ont connu un échec virologique (charge virale supérieure à 50 copies/mL). Des mutations de résistance aux médicaments sont apparues chez trois des six personnes en échec du groupe intermittent et une des quatre personnes du groupe continu. Les effets indésirables sévères (grades 3-4) étaient observés chez 9 % des patients du groupe intermittent et 12 % des patients du groupe continu.
Vers une amélioration de la qualité de vie des patients
De plus, la stratégie allégée ne s'associait pas à un risque d'augmentation du réservoir viral, ni à une activation inflammatoire, comme en témoignent les résultats des sous-études présentés dans le même article. Les chercheurs ont également montré une amélioration de l'observance et de l'acceptabilité du régime intermittent auprès des participants de l'étude : 59 % des patients du groupe intermittent ont vu leur qualité de vie améliorée, contre 7 % du groupe continu.
“59 % des patients du groupe intermittent ont vu leur qualité de vie améliorée, contre 7 % du groupe continu”
Un bénéfice notable de cette stratégie consiste également en la réduction de 43 % du coût des traitements antivirauxantiviraux, le coût moyen annuel passant de 7.207 euros dans le groupe continu à 4.127 euros dans le groupe intermittent. Cela représente une forte économie, sachant que, pour la région Île-de-France à titre d'exemple, en matièrematière de coût de traitements toutes pathologiespathologies confondues, celui contre le VIH représente le deuxième poste budgétaire. L'adoption d'une stratégie thérapeutique efficace et moins coûteuse est également un enjeu important pour les pays à revenu faible et intermédiaire.
« La stratégie évaluée par cet essai représente une alternative efficace pour les patients qui prennent bien leurs traitements et qui utilisent une combinaison limitant la survenue de résistance, rapporte le Dr Roland Landman. Avec le vieillissement de la population et les comorbiditéscomorbidités associées, ce régime intermittent est une piste à explorer pour limiter la toxicité médicamenteuse à long terme. Des études virologiques et pharmacologiques supplémentaires, ainsi que l'efficacité à plus long terme (96 semaines) sont en cours d'analyse. Par ailleurs, la stratégie intermittente est étudiée dans de nouvelles études y compris avec des stratégies de bithérapie comme dans l'étude ANRS Duetto en cours actuellement. »
par INSERM
le 21 février 2022
