La mort de certaines cellules tumorales induite par des dérivés cannabinoïdes

Les résultats de cette recherche, réalisée en collaboration avec l'équipe espagnole dirigée par Guillermo Velasco (Université Complutense de Madrid) ouvrent en particulier de nouvelles perspectives pour la prise en charge du glioblastomeglioblastome (forme de tumeurtumeur cérébrale). Ce travail est publié dans la revue Cancer Cell d'avril 2006.

La feuille de cannabiscannabis contient environ 60 composés connus sous le nom de cannabinoïdescannabinoïdes. Le plus abondant d'entre eux est le THCTHC (delta9 - tetra-hydrocannabinol). Le THC agit en mimant les substances endogènesendogènes (les endocannabinoïdes anandamide et 2-arachidonoylglycerol) que se lient aux récepteurs spécifiques des cannabinoïdes présents sur la membrane de certaines cellules de l'organisme et les activent. A ce jour, deux de ces récepteurs ont été identifiés et caractérisés. Le récepteur CB1 est particulièrement abondant dans le cerveaucerveau alors que le récepteur CB2 est principalement exprimé dans le système immunitairesystème immunitaire et dans des cancers de diverses origines.

L'un des domaines de recherche exploré récemment porteporte sur l'étude des éventuelles applicationsapplications thérapeutiques des cannabinoïdes, en particulier comme agents anti-tumoraux. Des études menées sur plusieurs modèles de cancercancer chez la souris ont montré que l'administration de cannabinoïdes diminue fortement la croissance tumorale. Cet effet anti-tumoral des cannabinoïdes est en grande partie dû à leur capacité à induire l'apoptoseapoptose (la mort programmée) des cellules cancéreuses.

La voie de signalisation qui déclenche, après activation des récepteurs des cannabinoïdes, le processus d'apoptose des cellules tumorales pourrait donc devenir une nouvelle cible thérapeutique du cancer. Cela nécessite avant tout de caractériser les mécanismes mis en jeu à chaque étape de cette voie, des récepteurs concernés aux cellules tumorales.

En utilisant des cellules dérivées de gliomesgliomes (tumeurs du cerveau) ainsi des lignées de cellules issues de cancers pancréatiques, les chercheurs démontrent que l'expression de la protéineprotéine de stressstress p8 est indispensable à l'activité anti-tumorale des cannabinoïdes.
En effet, les chercheurs observent qu'une fois le THC lié au récepteur CB2, le niveau intracellulaire de céramide (un lipidelipide complexe de la membrane cellulairemembrane cellulaire) augmente rapidement. Ceci induit l'activation de l'expression du gènegène p8. La protéine p8, active à son tour l'expression d'un certain nombre de gènes impliqués dans la réponse au stress du réticulum endoplasmiqueréticulum endoplasmique. Enfin, l'activation de ces gènes déclenche la mort cellulaire par apoptose. Ces résultats confirment le rôle central de p8, indispensable à la progression tumorale dans la gestion du stress cellulaire, rôle déjà observé dans différentes situations de souffrance de la cellule. Ils suggèrent par ailleurs que le THC serait un agent anti-tumoral efficace, via cette voie de signalisation, sur des cellules dérivées de gliome. Reste à savoir si le THC possède la même action sur d'autres types de cellules cancéreuses.