La compression de certaines cellules peut aller jusqu'à la fracturation du noyau, entraînant une détérioration de l'ADN, et qui favoriserait la pénétration d'une enzyme destructrice : TREX1. Celle-ci serait à l'origine de la multiplication des cellules tumorales.


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    Quand les cellules se multiplient et migrent, elles peuvent être comprimées et leur noyau se briser. Ce phénomène entraine des détériorations de leur ADN et des scientifiques du CNRS, de l'Institut Curie et de l'Inserm viennent de montrer qu'il facilite ainsi la dissémination des cellules cancéreuses des tumeurs mammaires. Les résultats de ces recherches ont été publiés le 21 septembre dans la revue Cell.

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    Le noyau d'une cellule remplit une fonction cruciale : protéger l'ADN et permettre son utilisation correcte. Mais il peut être déformé, voire temporairement fracturé, si la cellule est elle-même comprimée et déformée, en cas de migration ou de prolifération par exemple. La compression entraîne alors des détériorations de l'ADN. Avec pour conséquences, un vieillissement accéléré des cellules saines et l'acquisition de propriétés invasives par les cellules de tumeurs mammaires, comme vient de le montrer une équipe de recherche du CNRS, de l'Institut Curie et de l'Inserm.

    L'enzyme TREX1 contribue-t-elle à aggraver le cancer ? 

    Les scientifiques ont ici mis en évidence que les ruptures du noyau induites par la compression des cellules permettent à l'ADN d'entrer en contact avec une enzymeenzyme destructrice pour lui, appelée TREX1. Sa fonction est normalement de protéger la cellule en détruisant l'ADN des virus qui tenteraient de l'infecter mais, dans ces conditions inhabituelles, elle s'attaque à l'ADN de la cellule.

    Images de cellules tumorales humaines qui envahissent une matrice de collagène. Les noyaux sont colorés en bleu et la partie de la matrice extracellulaire dégradée par les cellules en rouge. © Guilherme Nader, Institut Curie
    Images de cellules tumorales humaines qui envahissent une matrice de collagène. Les noyaux sont colorés en bleu et la partie de la matrice extracellulaire dégradée par les cellules en rouge. © Guilherme Nader, Institut Curie

    Dans un tissu sain, les cellules montrent alors des signes de vieillissement et stoppent leurs divisions. Toutefois, l'équipe de recherche a observé que les conséquences sont différentes dans une tumeur mammaire : au lieu de tuer les cellules cancéreuses, les dégâts engendrés par TREX1 vont au contraire les rendre plus invasives.

    Au lieu de tuer les cellules cancéreuses, les dégâts engendrés par TREX1 vont au contraire les rendre plus invasives

    Ainsi, lorsque la tumeur grossit trop, les cellules se trouvent compressées et acquièrent alors la capacité de détruire leur environnement pour envahir les tissus voisins, avec des risques de métastases accrus.

    Résumé graphique. © Mathieu Piel, Inserm
    Résumé graphique. © Mathieu Piel, Inserm

    Ces résultats révèlent l'importance de l'enzyme TREX1 dans le développement du cancer du sein et aussi dans le vieillissement. Les scientifiques souhaitent maintenant identifier et tester des moléculesmolécules qui pourraient bloquer son activité. Comme TREX1 a un rôle important dans la modulationmodulation de l'inflammation et de l'immunitéimmunité, ces inhibiteurs pourraient avoir de nombreuses applicationsapplications en thérapiethérapie.