Santé

Sélectivité de molécules originales

Dossier - Etude de la réaction inflammatoire, Partie 2
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(Partie 2) La réaction inflammatoire est déclenchée pour lutter contre une agression extérieure, et de ce point de vue elle est indispensable pour préserver le bon fonctionnement de l'organisme. Par contre, lorsque cette réaction prend trop d'ampleur, elle devient néfaste et peut perturber différents processus physiologiques régissant le corps humain. Nous nous sommes intéressés à deux enzymes clés de l'inflammation : la protéine kinase C et les cyclooxygénases.

  
DossiersEtude de la réaction inflammatoire, Partie 2
 

2.1. INTRODUCTION

L'inflammation est une réaction normale de l'organisme en réponse à divers stimuli de nature biologique, physique ou chimique entraînant une altération de certaines cellules. Cette réaction se manifeste cliniquement par la triade rougeur, douleur et chaleur et met en jeu des médiateurs biologiques responsables de l'inflammation que sont, entre autres, les prostanoïdes. Ces prostanoïdes sont le résultat de l'activation de la cascade de l'acide arachidonique par la [cyclooxygénase]-2, cette enzyme découverte il y a une dizaine d'années est présente au niveau des foyers inflammatoires et elle est responsable de différents états physiologiques et pathologiques. Il existe une deuxième isoforme appelée [cyclooxygénase]-1 qui produit des prostanoïdes cytoprotecteurs dans différentes fonctions de l'organisme, mais son inhibition implique une diminution de ce rôle et donc provoque des effets indésirables importants au niveau gastrique, rénale et de la circulation sanguine. C'est pourquoi les recherches actuelles visent à synthétiser des molécules ayant un fort potentiel d'inhibition de la [cyclooxygénase]-2, dans le but de lutter contre les processus liés à l'inflammation, sans influer sur l'activité de la [cyclooxygénase]-1 et donc de préserver ses propriétés de cytoprotection.

Après avoir présenté les [cyclooxygénases] et leur rôle dans les processus inflammatoires et de cytoprotections, nous verrons comment la mise au point du modèle a été réalisé, notamment le choix du type cellulaire, les conditions (concentration et temps d'incubation) d'utilisation des différents activateurs et la validation de ce modèle avec des molécules de référence. Nous décrirons ensuite quelques structures originales que nous avons testées.