2.1. INTRODUCTION

L'inflammationinflammation est une réaction normale de l'organisme en réponse à divers stimuli de nature biologique, physiquephysique ou chimique entraînant une altération de certaines cellules. Cette réaction se manifeste cliniquement par la triade rougeur, douleurdouleur et chaleurchaleur et met en jeu des médiateurs biologiques responsables de l'inflammation que sont, entre autres, les prostanoïdes. Ces prostanoïdes sont le résultat de l'activation de la cascade de l'acideacide arachidonique par la [cyclooxygénase]-2, cette enzymeenzyme découverte il y a une dizaine d'années est présente au niveau des foyersfoyers inflammatoires et elle est responsable de différents états physiologiques et pathologiquespathologiques. Il existe une deuxième isoforme appelée [cyclooxygénase]-1 qui produit des prostanoïdes cytoprotecteurs dans différentes fonctions de l'organisme, mais son inhibitioninhibition implique une diminution de ce rôle et donc provoque des effets indésirables importants au niveau gastriquegastrique, rénale et de la circulation sanguine. C'est pourquoi les recherches actuelles visent à synthétiser des moléculesmolécules ayant un fort potentiel d'inhibition de la [cyclooxygénase]-2, dans le but de lutter contre les processus liés à l'inflammation, sans influer sur l'activité de la [cyclooxygénase]-1 et donc de préserver ses propriétés de cytoprotection.

Après avoir présenté les [cyclooxygénases] et leur rôle dans les processus inflammatoires et de cytoprotections, nous verrons comment la mise au point du modèle a été réalisé, notamment le choix du type cellulaire, les conditions (concentration et temps d'incubation) d'utilisation des différents activateurs et la validation de ce modèle avec des molécules de référence. Nous décrirons ensuite quelques structures originales que nous avons testées.