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Les pathologies héréditaires touchant le système immunitaire sont des maladies rares où la vie des malades est souvent en jeu. Le syndrome lymphoprolifératif lié au chromosome X (XLP) est l'une d'entre elles. Il se caractérise par une susceptibilité particulière à l'infection par le virusvirus Epstein-Barr chez les malades et n'affecte que les garçons. Le virus d'Epstein-Barrvirus d'Epstein-Barr appartient à la même famille que le virus de l'HerpèsHerpès. Il est responsable d'une maladie bénigne, la mononucléosemononucléose infectieuse, et de certains cancerscancers des cellules du système immunitaire. Alors que l'infection par le virus Epstein Barr est habituellement inoffensive et très souvent asymptomatique chez l'enfant, chez les garçons présentant un syndrome lymphoprolifératif lié au chromosome X, celle-ci prend la forme d'une mononucléose infectieuse sévère et persistante qui peut être fatale.
Les travaux réalisés par l'équipe de Sylvain Latour au sein de l'unité Inserm 768 ont permis l'identification de mutations dans le gènegène XIAP ; mutations responsables de la maladie pour 20% de patients atteints du syndrome lymphoprolifératif lié au chromosome X.
L'équipe de scientifiques a étudié les profils génétiquesprofils génétiques de 18 familles porteuses de ce syndrome et a identifié des mutations dans le gène XIAP chez les individus de trois d'entre elles. Le gène code une moléculemolécule anti-apoptotique, c'est-à-dire empêchant la mort cellulaire. L'absence d'expression du gène XIAP et par conséquence l'absence de cette molécule chez les personnes affectées se traduit par une mort cellulaire accrue de leurs lymphocyteslymphocytes, ces cellules du sang qui assurent la défense contre les éléments étrangers (virus, microbesmicrobes, etc).
Le bon fonctionnement de la réponse immunitaire humaine repose sur un équilibre entre prolifération et mort cellulaire des lymphocytes, Lorsque cet équilibre est rompu notre organisme devient vulnérable aux agressions extérieures.
Cette mort cellulaire accrue conduirait à la disparition d'une sous population particulière de lymphocytes T, les cellules « Natural Killer T» qui sont absentes chez ces personnes. On retrouve ce défaut en cellules « Natural Killer T » pour l'ensemble des patients, accréditant l'hypothèse que cette population de lymphocytes jouerait un rôle important dans l'immunitéimmunité contre le virus d'Epstein- Barr.
Pour l'équipe de Sylvain Latour le travail n'est pas terminé : « Les prochaines étapes consisteront à déterminer les fonctions exactes de la protéineprotéine XIAP et à comprendre précisément le rôle des cellules « Natural Killer T » dans l'immunité contre le virus Epstein Barr ». Encore de nombreux chantiers en perspective.
Pour plus d'informations sur le syndrome lymphoprolifératif lié à l'X : Orphanet, le serveurserveur d'information sur les maladies rares.
Orphanet est un serveur d'information sur les maladies rares et les médicaments orphelinsmédicaments orphelins, créé en 1997 par l'Inserm et la Direction générale de la santé. Ces deux structures financent depuis lors l'activité centrale d'Orphanet. Orphanet, c'est : le portail européen des maladies rares et des médicaments orphelins, pour tous publics (malades et familles, professionnels de santé, chercheurs, industriels, gestionnaires, décideurs politiques, enseignants, étudiants, journalistes, etc.). Son but est de contribuer à améliorer le diagnosticdiagnostic, la prise en charge et le traitement des maladies rares ; une encyclopédie en ligne écrite par des experts européens et un répertoire des services à destination des malades et des professionnels. Ce répertoire inclut des informations sur les consultations spécialisées et centres de référence, les laboratoires de diagnostic, les projets de recherche, les essais cliniquesessais cliniques en cours et les associations de malades.
