Les hèmes sont des complexes fer-porphyrine dans lesquels les 2 hydrogènes centraux sont remplacés par du fer. La plus importante de ces molécule est le protohème IX soit de son nom chimique le 1,3,5,8-tétraméthyl-2,4-divinyl-6,7-acide propionique - porphine. Cette molécule va donner les hémoprotéines en s'associant à diverses protéines. Dans les hémoglobines le fer central est sous forme ferreuse et sert de site de fixation à l'oxygène.
Hémoglobine - structure
Dans les peroxydases et les catalases il est sous forme ferrique et fixe le peroxyde d'hydrogène, l'accepteur d'électrons utilisé par ces enzymes. Dans les cytochromes le fer passe de II à III et inversement ce qui assure le transfert d'électrons.
A titre de comparaison les chlorophylles contiennent du magnésium à la place du fer, mais la molécule est très semblable et fonctionne de la même façon !
Les métalloprotéines des protéines non hémiques contenant du soufre. Elles comportent un ou deux atomes de fer et deux de soufre Fe2S2 ou quatre et quatre Fe4S4. Dans ce dernier cas des résidus cystéine appartiennent à la protéine.
Schèma métalloprotéine Fe2s2
Dans ces molécules le fer oscille aussi entre II et III. Certaines de ces métalloprotéines comme les ferredoxines acceptent des électrons à un niveau d'énergie particulièrement élevé (potentiel redox bas). Elles participent à la photo-réduction du NADP et à la formation d'hydrogène moléculaire. A noter que la chaîne respiratoire comporte aussi des protéines fer-soufre. D'autres métaux interviennent aussi dans de nombreuses oxydases comme le cuivre ou le manganèse.
A - Le fer chez les animaux
Chez les Métazoaires à circulation lacunaire, l'hémolymphe est responsable des transferts d'oxygène dès que la taille de l'animal l'exige : en effet, l'oxygène ne peut diffuser spontanément à plus de 2 mm dans les tissus, il faut donc un transporteur. Seuls quelques groupes très peu exigeants en oxygène peuvent se satisfaire d'une diffusion passive comme par exemple les Coelentérés, quelques vers inférieurs, les Lamellibranches et quelques poissons osseux. L'action du pigment, déjà saturé à une pression partielle d'oxygène inférieure à celle de l'environnement naturel, est de libérer cet oxygène dans les régions de l'organisme où la pression partielle est basse. Différents pigments respiratoires existent : l'hémoglobine, la myoglobine (réservoir d'oxygène des muscles), la chlorocruorine, l'haemerythrine contiennent du fer et l'hémocyanine du cuivre. L'affinité pour l'oxygène (mesurée en p50, ce qui correspond à une saturation de 50% du pigment transporteur) varie beaucoup d'un pigment à l'autre mais l'hémoglobine est la plus performante avec une teneur de 0,3 à 0,4 %. Il y en a plusieurs molécules de PM différents mais c'est elle qui « équipe » les animaux les plus évolués en particulier les homéothermes dont les besoins en oxygène sont très importants.
B - L'hémoglobine chez l'homme
Un an après la naissance, le profil hémoglobinique " adulte " est atteint : il s'agit d'un constituant majeur (> 95%).
Hémoglobine en fonction de l'âge
C - Distribution du fer dans l'organisme humain
Dans l'organisme le fer est à l'état ferreux ou ferrique, libre ou inclus dans des complexes hétéroprotéiniques
Le corps humain contient 4-5 grammes de fer, normalement : une diminution du fer sérique signe une anémie et une augmentation, une hémochromatose.
Le corps humain consomme du fer, une hémorragie menstruelle normale représente une perte de 20 à 30 mg, la grossesse, l'accouchement et l'allaitement environ 1 g ; le fer est excrété par la bile, les fèces, l'urine, la sueur et les desquamations, ce qui représente 1-2 mg de fer par jour qu'il faut donc compenser par l'alimentation.
De petites quantités de fer II sont résorbées par l'intestin grêle et constitue une sorte de réserve (sous forme de ferritine) que l'on trouve dans la rate, le foie et la moelle osseuse où il sera utilisé pour la fabrication de nouveaux globules rouges…
A noter la rapidité du turnover du fer puisque la totalité du fer sérique est renouvelée toutes les 3 heures chez l'homme.
Voici les quantités de fer à absorber chaque jour pour compenser les pertes normales. Ces données sont en mg.
Voici aussi quelques aliments riches en fer, teneur en mg/100g d'aliment
Moules
24
Boudins
20
Foie
10-15
Fève
9,0
Pois chiche</ td>
7,2
Lentilles, jaune d'oeuf</ td>
6,0
Huîtres</ td>
5,5
Noix de cajou</ td>
5,0
Tous les grands groupes de recherche travaillent sur le fer, les carences dans le monde sont très importantes… à titre d'exemple voici le programme d'une des unités de recherches du CNRS français : le Groupement de recherche du CNRS « Dérégulations du métabolisme du fer ».
Les grands axes de recherches interdépendants peuvent se décliner de la manière suivante :
- Conception et mise en œuvre d'outils chimiques pour l'étude du métabolisme du fer (nouveaux chélateurs, sondes fluorescentes ou radioactives, etc..). Ces outils constituent des "réactifs" permettant de "suivre" le fer à l'intérieur de la cellule ; - Régulation du fer chez les bactéries, les plantes et les mammifères. Ces études fondamentales doivent permettre de mieux comprendre le rôle du fer dans certaines pathologies ; - Fer et stress oxydant (le stress oxydant est lié à diverses pathologies : vieillissement, inflammations, etc..) ; - Pathologies humaines (hémochromatoses, cancer du foie, syndromehéréditairecataracte, hypertransferritinémie, maladies neurodégénératives). Thérapeutiques ; Pathologies végétales.
E - La maladie de carence et son impact sur les populations.
L'anémie est un état qui survient lorsque les globules rouges n'apportent plus suffisamment d'oxygène aux tissus de l'organisme. L'anémie affecte tous les groupes de population. Toutefois, les femmes enceintes et les jeunes enfants constituent les groupes les plus prédisposés. Dans sa forme bénigne, l'anémie est sans symptômes. Dans sa forme sévère, elle est associée à la fatigue, à des vertiges et à un état de somnolence, la perte de la couleur normale de la peau (chez les personnes à peau claire) ainsi que des lèvres, de la langue, du lit de l'ongle et des vaisseaux sanguins dans le blanc de l'œil. Sans traitement, l'anémie peut devenir une cause de mauvaise santé chronique, telle le ralentissement du développement fœtal pendant la grossesse, le retard de développement cognitif et le risque accru d'infection chez les jeunes enfants, ainsi que la diminution des capacités physiques chez tous. Les femmes en âge de procréer ont besoin d'une quantité de fer 2 à 3 fois plus importante que celle dont ont besoin les hommes.
Frottis sanguin anémie
Les anémies par atteinte directe :
hyperhémolyse ou par arrêt de l'érythropoïèse médullaire.
Les anémies par atteinte indirecte,
périphériques : perte de sang aiguë (hémorragie) souvent plus ou moins évidente ou centrales par insuffisance médullaire qualitative (anomalie de l'érythropoïèse ou de la synthèse de l'hémoglobine).
Cette classification basée sur le mécanisme physiopathologique est plus théorique que pratique, il est plus aisé de les classer sur des critères cliniques ou biologiques.
Les principales causes de l'anémie sont nutritionnelles et infectieuses. Celles-ci coexistent habituellement et aggravent l'anémie. Parmi les facteurs nutritionnels elle est due à une alimentation monotone, mais riche en substances (phytates) qui inhibent l'absorption du fer (le fer ne peut plus être utilisé par l'organisme). La carence en fer peut être aggravée lorsqu'elle est associée à des carences en acide folique, en vitamine A ou B12, comme c'est le cas dans les populations qui vivent dans les pays en développement. En ce qui concerne les infections, le paludisme est une autre cause majeure d'anémie: il touche 300-500 millions de personnes, et il peut être la cause primaire de la moitié de tous les cas d'anémie sévère (OMS, 2000). L'ankylostomiase, la schistosomiase, contribuent également à l'anémie. Environ 44 millions de femmes enceintes sont atteintes d'ankylostomiase et 20 millions de personnes sont touchées par la schistosomiase. L'anémie peut être due à une perte de sang excessive, comme dans la diarrhée. L'anémie est un problème courant et la carence en fer est la carence nutritionnelle la plus répandue. Elle touche le segment le plus pauvre de la population, notamment lorsque la population est exposée à un risque élevé d'infection véhiculée par l'eau. Environ 2 milliards de personnes souffrent d'anémie et un nombre encore plus grand de personnes ont une carence en fer (OMS, 2000).
Pour approfondir sur le métabolisme du fer : Hepcidine, le métabolisme du fer et ses maladies F - Maladies héréditaires : malformations des globules rouges
Nous en retiendrons deux qui figurent dans tous les cours de génétique : elles concernent des millions d'hommes et de femmes et constituent un des grands problèmes de santé mondiale.
La thalassémie est une anomalie caractérisée par la persistance de l'hémoglobine
fœtale faute de synthèse correcte pour l'hémoglobine A. C'est une maladie génétique dominante si bien que les hétérozygote Tt sont malades et les homozygotes TT très sévèrement atteints. La thalassémie mineure (Tt) est compatible avec la vie et le risque principal est la transmission de la maladie. La thalassémie majeure ou maladie de Cooley s'observe dès la naissance avec un retard staturo-pondéral, une grosse rate et des anomalies crâniennes. Elle est mortelle vers la dixième année au plus tard. Cette maladie est très répandue dans le bassin méditerranéen surtout à l'est de celui-ci.
La drépanocytose ou anémie falciforme ou encore sicklémie
est très largement répandue en Afrique tropicale. Vu la forme anormale des hématies le sang a une teneur très faible en oxygène. Les hématies ne peuvent jouer normalement leur rôle de transporteur d'oxygène et il se forme des caillots dans les capillaires produisant un arrêt de circulation dans les tissus suivi de nécrose. Les hématies anormales sont très vite détruites par l'organisme et ceci entraîne une anémie chronique grave.
Formation des hématies falciformes
Cette maladie, héréditaire aussi, est cependant récessive. Les individus HbsHbs meurent très jeunes, en revanche les hétérozygotes survivent et devraient être désavantagés par rapport aux homozygotes HbAHbA mais les médecins chercheurs se sont rendus compte de la proportion anormalement élevée d'hétérozygote et on finit par découvrir que les hétérozygotes HbsHbA sont plus résistants que les homozygotes dominants HbAHbA au paludisme. En effet le Plasmodium n'infecte que les globules normaux pas les globules falciformes. Il semble ainsi que cette hétérozygotie semble être un compromis entre une « oxygénation moyenne » et une « infection paludique moyenne » ! Et on a constaté une corrélation évidente entre les zones de distribution des deux maladies.
Carte de répartition drépanocytose
G - Maladies professionnelles
Il y a d'autres maladies que les carences qui peuvent être en relation avec le fer en particulier l'inhalation de poussières de fer peut léser les voies pulmonaires ou conduire à des infiltrations hépatiques, les sidéroses, pulmonaire et hépatique respectivement.
H - Maladies du sportChez le "marathonien", il est souvent observé une "pseudo anémie", qui a deux origines. Chez le sportif en endurance, de bon niveau, il existe une hémodilution. C'est-à-dire une augmentation du volume plasmatique, ce qui peut faire croire à une anémie. De plus, chez le coureur ou le nageur de longue distance, il existe une hémolyse chronique intra-vasculaire. C'est à dire que les globules rouges, pour une infime partie sont détruits au niveau de la plante des pieds, par choc direct entre la plante du pied et le sol. (pour le nageur par choc direct entre la paume des mains et l'eau). Cette pseudo-anémie n'a pas de répercussion sur la performance sportive, et se corrigera d'elle même, si le sportif sait se ménager des temps de récupération suffisants.
Vase grec marathon
Mais il existe une véritable anémie du marathonien. Si une carence martiale (en fer), se surajoute à ces situations, l'anémie pourra devenir réelle et retentir sur la performance sportive soit : par insuffisance d'apport (régimes hypocaloriques ou déséquilibrés), par diminution de l'absorption intestinale, par accélération du transit chez certains sportifs, par augmentation des pertes (sudorales : exercices, ambiances chaudes ; urinaires : 20% des marathoniens ont, après la course, une hématurie microscopique, de cause discutée). Il faut donc une surveillance régulière des groupes à risque par un dosage de la ferritine. Et prendre des mesures adéquates tant au niveau alimentaire que des temps de récupération, bien souvent trop courts.
I - Hémoglobine et recherche en génie génétique.
De l'hémoglobine humaine produite à partir de tabac transgénique. Des biologistes français ont déposé une demande de brevet.
« Une équipe de biologistes français annonce, dans le dernier numéro de l'hebdomadaire britannique "Nature" (daté du 6 mars), avoir réussi à faire synthétiser de l'hémoglobine humaine par des plants de tabac génétiquement modifiés. Ce travail a été réalisé par une équipe dirigée par Michael C. Marden (unité 299 de l'Inserm) et par Bertrand Mérot (groupe Limagrain). C'est une nouvelle et importante première dans le domaine de la manipulation des patrimoines génétiques végétaux à des fins thérapeutiques. Cette substance pourrait en effet être alors utilisée dans de nombreuses situations pathologiques caractérisées par des pertes sanguines importantes. Elle ne nécessiterait pas le respect des règles complexes de la compatibilité sanguine et permettrait de prévenir la quasi-totalité des risques infectieux, viraux notamment, inhérents à l'utilisation thérapeutique du sang humain. Dans ce domaine, la mise au point d'un "sang artificiel" a fréquemment été annoncée comme imminente sans que les résultats concrets suivent véritablement. Le résultat des chercheurs français constitue néanmoins une étape importante, et ce, même s'ils se refusent à fixer des délais trop rapprochés quant aux premiers essais cliniques qui pourraient être effectués chez l'homme avec cette molécule issue du tabac. Il faut, selon eux, compter un délai de quelques années. Dans les plants de tabac rendus transgéniques (mais qui continuent d'avoir une apparence totalement normale), les chercheurs annoncent avoir pu détecter de l'hémoglobine dans les graines et les racines de plus de la moitié des plants. Cette hémoglobine humaine et reproduite dans toute sa complexité est fonctionnelle, capable à ce titre de fixer et de libérer l'oxygène. Le travail publié par les deux équipes française et américaine a fait l'objet d'une demande de brevet déposé en copropriété entre l'Inserm et Limagrain. » Le Monde - 07.03.1997
Un problème médical d'importance à résoudre et une solution "transgénique". On peut transférer des gènes de l'hémoglobine humaine dans un plant de tabac grâce à une bactérie. Ceci permet ensuite la synthèse d'hémoglobine par les cellules du plant de tabac.
J - Le fer et les végétaux
Le fer est concerné en tant qu'élément métallique indispensable, l'acquisition du fer du sol par les plantes permet son entrée dans la chaîne alimentaire. Les plantes peuvent être divisées en graminées et en non-graminées qui n'utilisent pas les mêmes moyens pour acquérir le fer du sol. Une fois entré dans la racine, le fer est acheminé vers les parties aériennes sous forme de complexe Fe III par la sève ascendante circulant dans le xylème. Une fois délivré dans les chloroplastes, le fer est distribué par des mécanismes encore non élucidés. Le fer peut être toxique en raison de sa grande réactivité avec l'oxygène. Il doit donc être tamponné par les ferritines des plastes. La réaction de photosynthèse nécessite plusieurs protéines Fe-S. La biogenèse de ces groupements est présente dans les mitochondries de plantes comme chez la levure de bière mais aussi dans les chloroplastes, indiquant que ces organites spécifiquement végétaux possèderaient une certaine autonomie pour cette utilisation particulière du fer. (Recherches en cours à Montpellier).
Découverte d'un nouveau gène responsable de l'absorption du fer par les céréales. Une équipe du laboratoire de Biochimie et Physiologie Moléculaire des Plantes à Montpellier (CNRS, INRA, Agro-M, UM II), en collaboration avec une équipe américaine, vient de réaliser une première en caractérisant le gène ys1 de Maïs, impliqué dans la nutrition de la plante en fer. (Nature du 18 Janvier 2001).
Chez les graminées, telles que le Maïs, l'absorption du fer se fait en deux étapes : la plante sécrète dans le milieu extérieur les phytosidérophores, qui forment un complexe avec le fer III dans le sol.
F - 
